在深山村落中，有一處長久以來嚴禁進入的禁忌之地。那裡佇立著詭異的神祠，據說踏入便會遭受作祟甚至喪命。出身祭祀世家三十木谷的姊弟日向與薰，在某個暴風雨之夜因圍欄毀壞而誤入禁地，遇見擁有巨大蛇身、令人畏懼的作祟神靈屋跨斑。然而這對姊弟絲毫不懼，反而親暱地稱呼她為斑小姐。斑小姐雖自稱會降下災厄，卻意外具備現代常識，個性容易受影響。故事圍繞斑小姐被這對膽大心細的姊弟捲入校園祭、跨年活動等日常事件，在恐怖表象下充滿犀利吐槽與溫馨互動。同時也揭示他們母親千夜與斑小姐長達二十幾年的牽絆。